就在獨孤伽羅越來越討厭楊勇之際，另一個兒子卻得到了她的贊賞，那個人就是晉王楊廣。楊廣是個很會演戲的人，“姬妾但備員數(shù)，唯共蕭妃居處”，這給獨孤伽羅留下了非常好的印象。但實際上楊廣“后庭有子皆不育之，示無私寵，取媚于后”。

楊勇、楊廣反正都是自己的兒子，自然要選自己喜歡的做太子，于是獨孤伽羅決定幫助楊廣上臺。后來楊素上書“盛言太子不才”，獨孤伽羅聽說后，竟然拿出自己的私房錢送給楊素，表示支持。在獨孤伽羅、楊素等人的堅持下，最終太子楊勇在600年被廢，楊廣成為太子。

史書記載，“竟廢太子，立晉王廣，皆后之謀也”。僅僅兩年后，獨孤伽羅患病亡故，她至死也不會想到，其實她被楊廣騙了，楊廣也是一個生活奢侈、喜歡美色的人，遠遠超過楊勇。在某種意義上來說，獨孤伽羅改變了隋朝的命運。