與曹操爭漢中，于219年(建安二十四年)據(jù)有了漢中。于當年七月，自稱漢中王。但孫權(quán)還不知足，認為，荊州居?xùn)|吳的上游，劉備對東吳是一個大的威脅。如果把劉備的勢力趕出荊州，那么東吳不僅鞏固了長江中游，還能向巴蜀發(fā)展，然后以整個南方與曹操的北方對抗，進而統(tǒng)一中國。

建安二十二年(217年)，魯肅病卒，呂蒙代替其職位。如果說魯肅是聯(lián)劉派，那么他則是堅決的反劉派。建安二十四年(219年)，魏軍主力在漢中和劉備作戰(zhàn)，駐守荊州的關(guān)羽積極配合劉備的行動，親率荊州主力進攻魏軍占據(jù)的樊城和襄陽，擊敗曹魏大將曹仁并乘機圍困襄陽、樊城，曹操四處抽調(diào)兵力去解襄樊之圍，其中包括于禁所率七軍、徐晃軍團、張遼軍團等。

關(guān)羽巧妙利用漢水暴漲的時機水淹七軍，擒于禁、斬龐德，中原地區(qū)遙相呼應(yīng)關(guān)羽北伐，關(guān)羽威震華夏，曹操差點打算遷都躲避關(guān)羽的鋒芒。在司馬懿等人的建議之下，曹操聯(lián)合東吳孫權(quán)，讓孫權(quán)乘機偷襲關(guān)羽的大后方荊州，關(guān)羽的荊州后方空虛，給了東吳呂蒙以可乘之機。

最后關(guān)羽在219年年底，敗走麥城，失去荊州這個戰(zhàn)略要地。關(guān)羽的錯誤輕率北攻樊城，而在于沒有防備孫權(quán)違背盟約，沒有注意鞏固自己的后方，以至于丟了荊州這個戰(zhàn)略要地!關(guān)羽撤退途中被孫權(quán)擒殺，劉備的勢力被完全從荊州驅(qū)逐出去。至此，孫劉聯(lián)盟徹底破裂，諸葛亮從荊州和益州兩路北伐的戰(zhàn)略設(shè)想也宣告破滅。